利用粪便来治疗抑郁症?这是一个有味道的研究

文章来源:健康时报 2019-09-21 15:40

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我们都知道,抑郁症是一种情感障碍性疾病,其起病因素主要由社会、状况和个体三方面选择,这类疾病具有高起病率,高复发率,高致残率和高自残率等特性,位居寰球疾病总负担第二位。 
当前,医治生动症主如果环抱单胺类神经递质学说开拓的抗活泼药物,但这类药物具备着收效慢、违拗初等弊端,不少患者会呈现多种不良反馈,而肠道菌群医治的有功用和安全性显著高于这些药物。 
经过粪便移植改善烦闷 
频年来,得多科学家们都创造烦懑症的产生都与机体肠道菌群无关,此前一项刊登在外洋杂志Nature Microbiology上的研讨报告中[1],来自爱尔兰大学等机构的科学家们就经由进程研究缔造了沉闷症与人类肠道菌群的奥妙干系,钻研人员缔造,与正常受试者相比,患有烦闷症的受试者的微生物组中缺少两种肠道微生物,即粪球菌属细菌(Coprococcus)和小类杆菌属细菌(Dialister),当乐岁龄、性别或抗纳闷药等因素影响微生物组时,这一钻研结果仿照照旧竖立。 
 
而在最近,一篇公布在海内杂志Microbiome上的研究呈文中[2],来自西北大学医学院姚红红教授课题组通过研讨发现,机体肠道菌群的更换可能招致沉闷症的孕育发生,而经由菌群移植梗概就能显著改善患者的抑郁样症状。 
 
NLRP3敲除后的肠道菌群若何影响机体的沉闷症样行为 
图片本源:Yuan Zhang et al. doi:10.1186/s40168-019-0733-3 
肠道菌群成分的篡改或能激发活跃症 
严重活跃窒碍(MDD,Major depressive disorder)是一种全球范围内最思空见贯的物资性疾病,其主要本性为豪情功能窒碍,是遗传因素与状况因素一同感化引发的一种疾病。 
早年有多项研究理论解释了老火活泼障碍(MDD)的病理学机制,如今愈来愈多的研讨证据表明,肠道菌群是一种症结的情况因素,其能经由过程微生物菌群-肠道-大脑轴来重塑机体大脑,肠道菌群发生发火改变的小鼠每每会表现出烦懑症相关的举止,而且活跃症患者与动物模子机体中肠道菌群的要素也会孕育发生窜改。 
研讨者缔造,将MDD患者的肠道菌群移植到无菌小鼠机体中就会使其泛起活泼症举动,将抑郁症患者的肠道菌群移植到承受抗生素疗法的大鼠体内也会使其泛起抑郁症举止,相关研究毕竟显示,肠道菌群要素的窜改或是激起活泼症的首要因素,当前钻研人员其实不清楚肠道菌群影响机体纳闷症样行为的份子机制。 
人工型和NLRP3被敲除的小鼠肠道菌群具有不同 
按照活泼症炎性小体假说,神经炎性通路在MDD发生过程当中表演着尤其症结的脚色,活跃症患者机体血细胞中半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)与NLRP3 mRNA的水准会添加,这就表明,炎性小体或是沉闷症发生的关键介导子。 
而最近有研讨认为,NLRP3基因是烦闷症发作的共同介导子,其在生动症患者与啮齿类动物模型中会被激活,更故意义的是,敲除Caspase-1会激发纳闷症样行为的降落,而且Caspase-1降服剂—米诺环素能颠末调治压力与肠道菌群形成之间的关系来改善烦懑症样举止。当前研究职员并不清晰炎性小体和肠道菌群之间的联系关系。 
circRNAs是一种在大脑中高度注解的环状RNA,其首要参加生感性和病理性历程的休养,夙昔研讨职员发明,环状RNA HIPK2(circHIPK2)能够胁制大脑中星形胶质细胞的激活,基于星形胶质细胞在沉闷症患者大脑中会表现出功能无比以及circHIPK2在星形胶质细胞激活中扮演的角色,钻研职员测度,在纳闷症状况下,肠道菌群的篡改能够颠末circHIPK2调治的星形胶质细胞的功能来局部影响个别的行为。 
这项研讨中,姚红红教授等人经由研讨相比了人工型与NLRP3被敲除的同窝入世的小鼠鼠崽机体肠道菌群的不同,他们想以此评价是否肠道菌群的旋转与生动症样行为之间存在未必联系关系,同时研究者还想知道NLRP3敲除的小鼠机体的肠道菌群若何影响遭受慢性压力的小鼠机体的举止,尤其是肠道菌群能否是经由历程调节circRNAs来推动星形胶质细胞功能的要害因素。 
研究者发现,敲除NLRP3基因的小鼠与野生型同窝小鼠相比会表现出显著的生动样举动分歧,且它们的肠道微生物群的要素显著窜改,暗示这类举止的不同颇有可能是肠道菌群的变幻惹起的,同时NLRP3炎性小体的不敷会影响小鼠肠道菌群的形成,NLRP3敲除的小鼠机体的运动活性显著高于人工型小鼠,而且NLRP3敲除的小鼠的肠道菌群的共存和移植还能防御敲除NLRP3对小鼠通常流动功能的影响;与此同时钻研者还创造,移植NLRP3被敲除后的小鼠机体的肠道菌群就可以减急速性压力所威胁的小鼠机体的活泼症举动。 
 
移植NLRP3被敲除后的肠道菌群对星形胶质细胞无比功能的影响效应 
图片来历:Yuan Zhang et al. doi:10.1186/s40168-019-0733-3 
研究者表示,NLRP3敲除小鼠和人工型小鼠机体中肠道菌群的形成具备显著分歧,首要表现为厚壁菌门、变形菌门与拟杆菌绝对丰度的一致,哄骗NLRP3敲除小鼠肠道菌群进行的粪便微生物移植(FMT)能够显著减飞快性压力小鼠机体的烦闷症样举止,由于circHIPK与烦懑症之间具备定然联系关系,况且考查下场发明,相比对照组而言,circHIPK的疏解程度在慢性压力小鼠机体中会显明增多,前期研究者还须要进一步粗浅研讨,钻研者指出,粪便微生物移植(FMT)或能颠末按捺circHIPK的解释来改良阅历慢性压力小鼠机体中星形胶质细胞的功能异常。 
这项研究中,研讨职员阐了然活跃症个体中肠道菌群-circHIPK-星形胶质细胞轴的存在,并提供了新的研究证据表明,移植来自NLRP3敲除的小鼠机体的肠道菌群或无望作为一种医治活跃症的新型疗法。 
前期研讨职员还会发展大批研讨来阐明生动症与肠道菌群之间的神秘关联,而将来哄骗肠道菌群医治烦闷症等神经性疾病可以或许也将成为新的研讨方向。 
参照原料: 
【1】Mireia Valles-Colomer, Gwen Falony, Youssef Darzi, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression, Nature Microbiology volume 4, pages623–632 (2019) doi:10.1038/s41564-018-0337-x 
https://www.nature.com/articles/s41564-018-0337-x 
【2】Yuan Zhang, Rongrong Huang, Mengjing Cheng, et al. Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2, Microbiome (2019) doi:10.1186/s40168-019-0733-3 
https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-019-0733-3 
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