波士顿儿童病院(Boston Children's Hospital)的研究职员称，一种肿瘤靶向CRISPR基因编纂体系可以无效且安全地禁止三阴性乳腺癌的成长，该细碎被封装在纳米凝胶中，并打针到体内。他们在人类肿瘤细胞和小鼠身前程行的情理考据研讨，提出了一种潜在的基因医治三阴性乳腺癌的法子。在全部乳腺癌中，三阳性乳腺癌的入世率最高。美国国度科学院院刊(PNAS)即日在网上报导了这项新的专利眷注战略。
三阴性乳腺癌(TNBC)缺失雌激素、孕酮和HER2受体，占全数乳腺癌的12%。这种环境在50岁下列的妇女、非洲裔美国妇女和随身带BRCA1基因突变的妇女中越发常见。手术、化疗和放疗是医治这种高度侵袭性、频繁转移的癌症的大都抉择，而这种癌症弁急必要更有效的靶向医治。
图片源头：Thomas Splettstoesser (Wikipedia, CC BY-SA 4.0)
这项由波士顿幼儿血管生物学项目的Peng Guo博士与Marsha Moses博士导游的新研究初度胜利地应用了靶向CRISPR基因编纂技能来制止TNBC肿瘤在体内的生长(通过打针到活的荷瘤小鼠体内)。这种新细碎无毒，可以垄断抗体抉择性地辨认癌细胞，同时不毁伤正常组织。
履行告白，CRISPR细碎能够锁定乳腺肿瘤，并敲除一种闻名的促进乳腺癌的基因--脂质运载蛋白2，对肿瘤结构的编辑功用抵达81%。该方法使小鼠模子的肿瘤成长速率消沉了77%，对正常结构不有毒性。
精密的CRISPR递送
迄今为止，因为缺失有用的CRISPR传送系统，将CRISRP基因编辑武艺转化为疾病医治受到了限定。一种方法是使用病毒来通报CRISPR零碎，但这类病毒不能随身带大的无效载荷，假设它"感染"了目的细胞之外的细胞，能够会制造生副浸染。另外一种方式是将CRISPR琐屑封装在阳离子聚合物或脂质纳米颗粒中，但这些元素兴许对细胞有毒，何况CRISPR琐屑经常在到达目的地此前就被身体捕获或潮解。
新办法将CRISPR编纂零碎封装在由无毒脂肪分子与水凝胶构成的软"纳米凝胶"中。抗体附着在凝胶外貌，往后劝导CRISPR纳米颗粒到达肿瘤位子。这些抗体的目的是辨认和靶向ICAM-1，这是Moses实行室在2014年创造的一种用于医治三阴性乳腺癌的新型药物靶点。
由于这些颗粒松软而有弹性，它们比硬颗粒更能有用地进入细胞。当然较硬的纳米颗粒可以被细胞的摄入机制捉拿，但软颗粒能够与肿瘤细胞膜融合，并直接在细胞内通报CRISPR无效载荷。
该研讨的第一作者Peng Guo说："运用软颗粒可以让咱们更好地穿透肿瘤，不有副浸染，况且载药更多。咱们的琐屑可以明明增长CRISPR的肿瘤传递。"
一旦进入细胞，CRISPR细碎就会肃除脂质运载卵白2，脂质运载蛋白2是一种推动乳腺肿瘤搁浅与转移的致癌基因。履行评释，癌基因的缺失压榨了肿瘤的侵袭性和迁徙或转移的左袒。通过处置的小鼠没有表示出毒性的证据。
尽管这项研讨的重点是三阴性乳腺癌，但Moses相信，该团队的CRISPR平台也能够用于治疗儿童癌症，况且还可以供给古板药物。这些钻研正在发展中。该团队正在与一些对该技术手段感兴味的公司发展讨论。
Moses说："我们的细碎可以以切确和安然的方式向肿瘤保送更多的药物。"
参照资料：Peng Guo el al.， "Therapeutic genome editing of triple-negative breast tumors using a noncationic and deformable nanolipogel，" PNAS (2019). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1904697116
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