第3次提交新适应症上市申请 恒瑞PD-1单抗到底有多猛?

文章来源:健康时报 2019-09-21 15:28

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文丨Acroypc 
9月12日,国家药品监视筹划局药品审评焦点(CDE)官网显示,恒瑞医药打针用卡瑞利珠单抗(SHR-1210,艾瑞卡?)提交了两个新的顺应症上市要求,受理号为CXSS1900034/CXSS1900035。 
 
随后,恒瑞发布书记称,国家药监局已受理卡瑞利珠单抗单药二线治疗初期食管鳞癌、卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂一线治疗初期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌的上市要求。 
通知布告显示,卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂与培美曲塞加卡铂一线治疗早期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者的随机比照多核心 III 期临床研究,经自力数据监察委员会稽核确认,本研讨全部受试者人群的首要终点-IRC 评价的无搁浅保留期(PFS)抵达方案预设的期中赏析优效判定尺度,且保险性可接受。 
研讨毕竟表明,对于一线的早期或转移性非鳞癌非小细胞肺癌患者,遭受卡瑞利珠单抗联合培美曲塞加卡铂治疗对比培美曲塞加卡铂一线医治,可明明拖延时间患者的无进展留存期。 
聚焦中国高发癌种,多个新顺应症获批在即 
卡瑞利珠单抗是恒瑞研发的一款人源化抗PD-1单克隆抗体,可与人PD-1受体联络并阻断PD-1/PD-L1通路,复原机体的抗肿瘤免疫力,从而构成癌症免疫医治根柢。 
在本年5月,打针用卡瑞利珠单抗得到国度药品看管打算局(NMPA)允许,用于至多经由过程二线零碎化疗的复发或难治性经榜样霍奇金淋巴瘤。 
作为第5款在海内获批上市的PD-1抗体,卡瑞利珠单抗虽不霸占相对先发上风,但是相较其他国出产同类打造品研发机关极为宽泛,尤其聚焦在肝细胞癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等中国多发癌种,今朝已在全球睁开了34项病例钻研。 
其中,除了已获批的霍奇金淋巴瘤顺应症与这次提交的两个新顺应症上市要求外,2019年6月3日,卡瑞利珠单抗用于肝细胞癌的新顺应症上市要求被CDE授予优先审评资历。 
值得存眷的是,在2019年第20届全国肺癌大会(WCLC)上,恒瑞揭晓了卡瑞利珠单抗联合化疗(卡铂+培美曲塞)一线医治早期/转移性EGFR-/ALK-非小细胞肺癌III期研究的中期综合主动数据。在中位随访时间为11.9个月,卡瑞利珠单抗+化疗组(n=205)的中位PFS较单独运用化疗组(n=207)显然拖延时间(11.3 vs 8.3个月)。另外,本年1月,美国FDA容许卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼一线医治肝癌的国际多核心III期病例实行在美国、欧洲与中国同步展开,这是国内自立研发的PD-1抗体初次睁开的国际多外围III期临床实验。 
表1 卡瑞利珠单抗III期临床执行音讯汇总 
 
获批不是绝顶,继续争夺新顺应症才是天道 
理论上,除了也曾获批的适应症以外,各大药企也如恒瑞大多数在为本人的打造品争抢新的顺应症,研发前途入到争分夺秒的阶段。这一点从药企流露的半年报以及相干书记可以看出。 
其中,君实生物在半年报中透漏,关于公司的PD-1制造品特瑞普利单抗(商品名:拓益),上半年开展11项单药或联合尺度医治用于初期黑色素瘤、晚期食管癌、早期肝癌营救治疗、非小细胞肺癌、初期鼻咽癌及初期尿路上皮癌的II期/III期枢纽临床履行。 
信达生物亦在半年报中透露表现,公司正在就PD-1打造品信迪利单抗(商品名:达伯舒)发展逾20项临床研讨,以评价其用于普遍癌症适应症的保险性及无效性,涵概八项注册或症结临床执行,此中三项别离就二线鳞状非小细胞肺癌、一线鳞状非小细胞肺癌及一线非鳞状非小细胞肺癌评估达伯舒,并已实现患者招募。 
异样,两款出口制造品,即百时美施贵宝(BMS)的纳武利尤单抗(欧狄沃,称号O药)与默沙东的帕博利珠单抗(可瑞达,称呼K药)已走在前方。作为国外首个获批上市的PD-1肿瘤药,O药在海外获批用于非小细胞肺癌二线治疗,其国外获批多个顺应症以及临床试验;而K药在国外已获批联合化疗用于非小细胞肺癌一线治疗和单药用于恶性黑色素瘤,国外则已经延续获批了多达21个顺应症,成为目前仅有一个被FDA准予用于胃癌与食管癌的PD-1药物。 
2019年世界肺癌大会(WCLC)上,首个帕博利珠单抗单药一线医治无EGFR/ALK基因渐变且PD-L1疏解阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)中国人群研究数据正式发布,这也是PD-1初次发布了顺便针对中国患者的一线数据。对于入组的中国PD-L1阴性(TPS≥1%)的非小细胞肺癌患者,运用帕博利珠单抗对比化疗,可将总生计期(OS)从13.7个月延长到20.0个月,飞扬了35%的出生避世或搁浅风险,且安然性更优。 
另外,sina医药得悉,除了此次临床数据外,今朝尚有帕博利珠单抗联合化疗用于晚期非小细胞肺癌鳞癌一线治疗等病例履行也无望在未来颁发零丁的中国患者亚组数据。 
可以看出,国内以默沙东、BMS、君实生物、信达生物与恒瑞医药五大药企为首的PD-1第一梯队也曾显现,相助也日趋白热化,无疑会影响到当前还未拥有获批打造品的其后者。 
PD-(L)1赛道拥堵,市场容量依然可观 
今朝,海外已知仍有在研PD-(L)1制造品的企业有100多家,此中网罗复宏汉霖、百济神州等知名创新药企。 
但值得留意的是,中国PD-1市场诚然分工猛烈,但这依旧是一个增量市场,以是企业之间的单干也不是纯洁的零和博弈。据IMS数据,2018年PD-1抗体环球贩卖额到达141.78亿美元,国际贩卖额约为643.75万美元。弗若斯特沙利文则料想,2030年中国PD-(L)1药物市场规模可以抵达131亿美元。 
据认识,除恒瑞新适应症申请上市外,海外有3款PD-(L)1抗体处于审评审批阶段,划分是百济神州旗下PD-1产品替雷利珠单抗,阿斯利康PD-L1打造品Durvalumab和罗氏PD-L1制作品阿替利珠单抗(Tecentriq)。 
表2 中国正在审批阶段PD-(L)1单抗 
 
个中,替雷利珠单抗打针液有两个适应症在审批阶段,并于本年6月进入到药品注册生制作现场查看阶段,离上市又更近一步。而在贸易化上百济神州已经做好了豫备,在旧年一年时日内,百济神州的贸易化团队曾经由100多人达到了600人。 
除了上述3款PD-(L)1抗体的审批进度值得等候,将来两年尚有国打造步队第二梯队中基石药业、思绪迪等十余家企业研发的PD-(L)1打造品的多项停留值得关注,约莫将会有10余款PD-(L)1抗体在国内首次获批可以或许初度要求上市,个体适应症结构十分拥挤,如NSCLC,霍奇金淋巴瘤等。 
 
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