在植物模子和人类相关研讨中的愈来愈多证据表明肠道中存在的微生物可以塑造免疫反应。在一项新的研讨中，来自美国斯坦福大学的研讨职员在人体中证明了这种关联性。他们创造对不有接种流感疫苗大约在过去三年未感染流感病毒的人来讲，在接种流感疫苗从前的抗生素医治解决招致免疫接种发生发火的抗体数量少于不有蒙受抗生素治疗的钻研参加者。相关研讨终于近期公布在Cell期刊上，论文题目为“Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans”。
图片来自Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.08.010。
在美国纽约大学医学院研究研究菌群-免疫零碎相互劝化的Dan Littman（未参预这项新的钻研）说道，“在人体中开展这类研究颇为重要，这是由于在植物模型中已开展了少许钻研工作。尽管这极为有代价，格外是对于体会免疫零碎若何对菌群、疫苗接种、致命性微生物感染作出反应的机制方面，可是在人体中显著会具备差异，并且我们对人体若何作出反响知之甚少。”
2011年，免疫学家Bali Pulendran及其共事们监测了接种时节性流感疫苗的人体内的基因标明，以接头流感疫苗的工作事理以及为何它在一致人群中的疗效差异。固然大一部分的改变都是有含意的，但有一点却惹人注目：天才免疫零碎中一个编码受体的基因的活性加强了，这种受体可以辨认细菌鞭毛卵白。这表明免疫系统对细菌---多是肠道微生物---的识别可在某种水准上在它对疫苗的反馈中起作用。
在2014年，这些研讨人员对细菌鞭毛蛋白受体敲除小鼠进行流感疫苗接种。相比同窝中的对照小鼠，这些小鼠制造生更少的针对流感病毒的抗体。他们预想这种减少是由这些小鼠的肠道微生物中具有的感知这种受体的鞭毛蛋白介导的，这是因为在径自的实行中，他们在疫苗接种之前独霸抗生素消灭小鼠的肠道菌群，随后给这些无菌小鼠接种疫苗。这两组小鼠对流感疫苗的反馈不如具有残破肠道微生物组的比照组小鼠。他们作出论断，肠道菌群在发生针对流感疫苗的最好抗体反响中施展劝化，下一步是就是在人类中展开近似的履行。
Pulendran说，“在小鼠身上有良多漂白的机理钻研，在人类中有良多鄙俗的研究任务，透露表现出特定品种的细菌与过敏性炎症、癌症或另外炎症性疾病易理性之间具有关联性，然而在人类中很少有因果证据表明存在对肠道微生物组的有意和有意滋扰，随后由此而来的对人体心理学---不单是免疫体系心思学，尚有人体心理学的任何方面---的研究。
在目前的这项新的研究中，这些钻研人员设计了I期临床试验，以测试肠道微生物对流感疫苗威逼的免疫反响的影响。首先，他们供给广谱抗生素---甲硝唑、新霉素与万古霉素---给11名康健成人，持续给予5天。在这项临床试验的第四天，这些参加者与11名未经处置惩罚的对照者遭受了节令性流感疫苗接种。经由历程抗生素处理的人在肠道微生物多样性与细菌负荷方面相应暗中降了。然则，当这些钻研职员监测疫苗蛊惑的抗体产生时，他们并无观测到抗生素处置组与未处置惩罚组具备太大的差别。
由于这两组人的流感抗体水平一入手下手都很高，尔后这些研讨人员招募了11名未接种季节性流感疫苗可以或许在过去三年中未因流感病毒感染而生病的人。其中的5人列入者蒙受了为期5天的广谱抗生素处理，剩下的6人作为未经抗生素处理的比较组。
每总体都在第四天接种流感疫苗。在这次，这些研讨人员察到这两组插足者之间在疫苗要挟的免疫反馈方面具有显著差异。遭受抗生素处置惩罚的列入者发作的流感怪异性抗体要比未颠末抗生素处理的染指者少得多，这类效应在90天的监测过程当中持续存在。Pulendran解释说：“假如免疫体系具有较差的免疫记忆或印记，那么它就更简单受到抗生素侵陵肠道菌群的影响。”
美国国家过敏与传患病研究所免疫学家Yasmine Belkaid（未参加这项新的钻研）说，这对我来说是第一步，[提供]一些很是惹人注方针数据来表明在某些个体中，特别是那些预先具有较低免疫力的个体，改变肠道菌群会对疫苗接种后援下发生发火的关切性反馈孕育发生深远的影响。”她增补道，“真正使人入迷的是试图熟谙更多[关于]肠道菌群管束”人体免疫反应的机制。
正如这些研讨人员在小鼠身上发明的那样，人体的免疫琐屑可能会感知细菌鞭毛卵白。然而，直接将这种机制转化到人体中很艰难，这是由于流感病毒对小鼠的免疫零碎来说是新的，可是对于人来讲几乎不是这类状况。
鉴于考察到肠道微生物组在不够流感免疫回顾的人体中的作用有如此显著的差异，Pulendran与他的团队正在研究肠道细菌、疫苗与全新的免疫侵略（例如，免疫琐屑从未见过的病毒创议感染）之间的关连。他说，“这项相对较小的I期临床研究的结果表明肠道菌群对人体的免疫心理学有须要影响，格外是针对疫苗接种的免疫反应，可是这需要在其他疫苗和不合人群的布景下发展更遍布探讨。”
参照质料：
1.Thomas Hagan et al. Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans. Cell, 2019, doi:10.1016/j.cell.2019.08.010.
2.Gut Microbes Boost Flu Vaccine’s Success: Clinical Trial https://www.the-scientist.com/news-opinion/gut-microbes-boost-flu-vaccines-success--clinical-trial-66391
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