原创：Dopine
往年三月份，诺和诺德向美国FDA提交了对于semaglutide（索马鲁肽）的两项申请，一项是容许Semaglutide片剂作为饮食与运动治疗之外的扶助治疗本领的申请，其他一项是容许Semaglutide用于降低2型糖尿病患者孕育发生宏大血汗效力件（MACE）风险的申请，此中第一项申请诺与诺德使用了优先查察把柄，以期在六个月内获得复兴，预计这个月就会失掉FDA的详细答复。若是Semaglutide片剂顺利，将会成为全球首款第一个获批的口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体打动剂类药物。
Semaglutide是一款长效的GLP-1类似物，存在和GLP-1相似的感化机制。GLP-1是由肠道L细胞排泄的一种肽类激素，与受体奇异性扩散后，首要颠末环腺苷酸信号阶梯阐扬血糖请托性的肠促胰岛素排泄感召。研讨创造，Semaglutide不仅可以大幅改进2型糖尿病患者血糖，而且还可以或许飞腾食欲和减少食品摄取量，引诱瘦身。除此之外，还或是显著飞腾2型糖尿病患者宏大血汗效力件（MACE）风险。2017年12月，Semaglutide皮下打针剂获FDA批准用于医治2型糖尿病，商品名为Ozempic，2018年的销售额就达2.84亿美元。
Semaglutide皮下打针剂与Semaglutide片剂主成份相同，仅有不同的是，Semaglutide片剂采取N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠（SNAC）作为赋形剂，何况曾经在PIONEER系列执行中证明了Semaglutide片剂的平安性与无效性。除了给药办法不同，这两种剂型的给药频次也差异，注射剂每周给药一次，而片剂天天给药一次。如若搜索引擎营销aglutide片剂顺遂获批，其商业近景不成估量，医药市场调研机构EvaluatePharma预计Semaglutide到2024年预计销售额有望抵达19.94亿美元。
兄弟齐心，其利断金，诺和诺德在糖尿病领域的霸主位子愈加执着
诺与诺德从（Novo Nordisk）是一家静心于糖尿病、肥胖症药物研发的创新型医药公司，熟手业内领有最遍布的糖尿病治疗制作品，并在该规模不停处于霸主身分。在其支柱打造品--胰岛素协作上风越来越不明明时，诺与诺德又锁定了GLP-1受体冲动剂类药物范畴，于2010年推出Victoza（利拉鲁肽）。Victoza自上市后，发卖额逐年火速增长（具体下列表），并麻利成为诺与诺德在糖尿病范畴的门面承当。
然而，跟着其他GLP-1受体感动剂类药物的获批上市，从上述表格中可以看出Vi首席技术官za的增幅显明不如前几年，且在GLP-1市场的占比也逐年降落。眼看诺与诺德在糖尿病在GLP-1范畴的上风逐渐被减弱，2017年问世的Semaglutide有望为其扳回一局。因为头对头的SUSTAIN病例执行数据表现，索马鲁肽在降糖与减重方面均显著优于度拉鲁肽、西格列汀、甘精胰岛素或缓释艾塞那肽，且证实索马鲁肽具居心血管获益。这一研究创设了索马鲁肽在GLP-1打动剂类药物中的主导地位，被认为是最好的GLP-1受体打动剂类药物。预计跟着Semaglutide的上市，及新剂型的获批，诺和诺德将会麻利抢占糖尿病的市场份额，进一步牢固其在糖尿病领域的霸主职位。
愈加白热化的GLP-1激动剂类药物之争
截至目前，FDA批准的GLP-1受体感动剂类药物共有7款，别离是诺与诺德的利拉鲁肽和索马鲁肽、阿斯利康的艾塞那肽及其缓释制剂、礼来的度拉鲁肽、赛诺菲的利西那肽以及GSK的阿必鲁肽（具体动态见下表）。目前，艾塞那肽类似物和人GLP-1类似物是GLP-1受体打动剂类药物研发的两个主要种别，此中艾塞那肽是从蜥蜴唾液中分理出的GLP-1类似物，和人GLP-1有53%的同源性，因其N端第二个氨基酸由甘氨酸替代丙氨酸，不被人二肽基肽酶IV（DPP-IV）降解，具有更长的半衰期和较强的生物活性，而利西那肽与阿必鲁肽是艾塞那肽类似物，利拉鲁肽、度拉鲁肽和索马鲁肽是人GLP-1类似物，因人GLP-1具有更高的同源性，免疫原性较艾塞那肽及其类似物更低。
上述获批的7款GLP-1受体打动剂类药物，作历时间、注射频率也差异，这首要与其构造无关，其中艾塞那肽与利西那肽属于短效制剂，另外5款属于长效，但宏扬长效的机制尚有差别，艾塞那肽缓释剂是通过制成缓释微球实现的，利拉鲁肽与索马鲁肽是经由对脂肪酸侧链进行润饰达到长效的，阿必鲁肽经由过程交融白卵白到达长效指数，而度拉鲁肽是经由过程交融Fc片段，起到长效劝化的。
2017年，上述7款药物都取患了不错的发卖额（详见下表），个中利拉鲁肽作为全球第2个上市的GLP-1受体感动剂类药物，2017年全球发卖额高达35亿美元，位居GLP-1受体感动剂类药物发卖榜首。何况随后上市的三款药物也未撼动诺和诺德利拉鲁肽在GLP-1市场的主导地位。加上索马鲁肽皮下打针剂的上市以及新剂型获批期近，诺和诺德在GLP-1畛域的相助力更是不容小觑，各大GLP-1受体冲动剂类药物之间的分工也将更加白热化。
据明确，寰球糖尿病扶病率为6.6%，2011年得病人数达3.66亿，比2010年增进近30%。此中，90%的糖尿病患者属于2型糖尿病，该疾病已成为继血汗管疾病和肿瘤以后的环球风靡性疾病，是成年患者导致死亡致残的主要原因。诚然，胰岛素仍是该规模的干流产品，然而跟着越来越多医治药物的上市，胰岛素的市场份额也逐渐被削弱。当前众多获批的非胰岛素类药物中GLP-1受体打动剂类药物堪称好坏常有前景的，依照Evaluate Pharma数据和意料，2022年GLP-1打动剂类药物的占比有望从2014年17%大幅抬举至35%，发卖额将跨越140亿美元。最后衷心渴望诺与诺德的索马鲁肽片剂可以早日获批，减少糖尿病患者皮下打针药物之苦。
