9月20日，FDA正式同意诺与诺德Rybelsus（口服索马鲁肽，每日1次）的上市要求，用于涣散饮食与流动以改良2型糖尿病患者的血糖管教。
诺与诺德是在2019/3/20提交了口服索马鲁肽的上市要求（NDA），由于运用了一张优先审评券，该项NDA得以依照优先审评按次在6个月内取得准许。诺和诺德抗衡天还提交了口服索马鲁肽用于高涨成人2型糖尿病患者血汗做事件风险的NDA，以及Ozempic（索马鲁肽皮下注射剂）用于降低成人2型糖尿病患者心血效力件风险的新适应症sNDA。由于这两项申请未运用优先审评券，走FDA的尺度审评法度模范，约莫要比及2020/1/20 失掉许可。2019/4/26，诺与诺德向EMA提交了口服索马鲁肽用于2型糖尿病的上市要求。2019年7月，诺和诺德向日本PMDA提交了口服索马鲁肽的上市要求。
口服索马鲁肽申请上市以及获批的依据是10项PIONEER病例执行的结果，共波及9543例2型糖尿病患者。PIONEER工程的一系列“头仇家”临床试验划分证明了口服索马鲁肽在高涨HbA1c、加剧体重方面较西格列汀、恩格列净、利拉鲁肽具备显著上风（以下图），而且口服索马鲁肽具备与其余GLP-1药物差异的保险性和耐受性，最思空见贯的不良事件主要是恶心。
备注：
· PIONEER6是血汗管安然性研究，PIONEER9与PIONEER10这天当地域钻研
· PIONEER1，只颠末运动和饮食管制的成年人T2D患者，口服索马鲁肽(3, 7, 14mg) vs 宽慰剂
· PIONEER 2，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs 恩格列净25mg
· PIONEER 3，成人T2D患者，口服索马鲁肽(3,7, 14mg)vs 西格列汀100mg
· PIONEER4，成人T2D患者，口服索马鲁肽14mgvs 利拉鲁肽1.8mgvs 慰藉剂
· PIONEER5，成人T2D分开中度肾损伤患者，口服索马鲁肽14mgvs 安抚剂
· PIONEER7，成人T2D患者，口服索马鲁肽调停剂量 vs西格列汀100mg
· PIONEER8，一时接受胰岛素的T2D患者，口服索马鲁肽(3,7, 14mg)vs安慰剂
索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体打动剂。GLP-1是一种迷惑胰岛素分泌的激素，对搜罗胰腺、心脏与肝脏等在内的多种需求器官具有无益感召。GLP-1受体冲动剂类药物的长处在于可以无效控制血糖，同时显然低落低血糖事变发生发火率，而且尚有显明加重体重、降心血办事宜风险的获益。
GLP-1药物美中缺失的一点是，由于特定的多肽布局口服后会被胃酸降解，只能通过皮下注射给药。无非财出产界不绝在努力延长GLP-1药物的体内半衰期，削减给药次数，以及试探可以进步口服后生物操纵度的制剂技术手段。目前全世界畛域内也曾许可上市的GLP-1类药物有8款，每周打针1次的长效制剂有5款。市场上最支流的GLP-1药物首要是Victoza（利拉鲁肽，逐日注射1次）、Trulicity（度拉糖肽，每周打针1次）、Ozempic（索马鲁肽，每周打针1次）、Bydureon（艾塞那肽微球，每周注射1次）。
由于GLP-1类药物对糖尿病患者有多重益处，每周注射1次的长效制剂也极风雅便了患者的血糖解决，GLP-1药物的全世界市场规模在Trulicity的带动下急迅做大。索马鲁肽作为诺和诺德开发的利拉鲁肽接班制造品，每周1次皮下打针制剂Ozempic在2017年底首次获得FDA允许，2019上半年的全球贩卖付给就曾经抵达5.63亿美元，整年有望跨越10亿美元成为重磅炸弹。
口服索马鲁肽的上市将会辅助诺与诺德捍卫其在GLP-1药物市场的领军身分。起首，利拉鲁肽是当前独逐一个将“降低2型糖尿病患者的首要血汗效力件风险”写在标签上的GLP-1药物，诺和诺德在GLP-1领域的根抵盘尤为稳；其次，索马鲁肽的每周1次皮下打针制剂Ozempic上市后增加势头锐利，高涨T2D患者血汗管变乱风险的新顺应症明年1月就有望得到FDA允许，将与Trulicity正面分工。在SUSTAIN 7钻研中，索马鲁肽1mg, 0.5mg的降糖、减重效果优于度拉糖肽1.5mg, 0.75mg（如下图）。结尾，口服索马鲁肽是诺与诺德的王炸，逐日1次口服给药，解脱了打针带来的不便与心思折磨，同时有优于利拉鲁肽（每周打针1次）、恩格列净（SGLT-2）、西格列汀（DPP-4）等主流药物的降糖与减重功效，对患者和大夫都有极大的吸引力。
口服索马鲁肽搅动环球糖尿病药物市场样式
据统计，2017年环球糖尿病患者人数已达4.25亿。由于弗成治愈性以及生齿老龄化放慢，估量2045年全世界糖尿病患者人数将到达6.29亿。是以糖尿病是寰球最大的药物市场之一，2018年原研品牌降糖药的年环球市场规模就已抵达420亿美元，此中打针剂（胰岛素、GLP-1）计算290亿美元，占69%；口服制剂（DPP-4、SGLT-2）计较130亿美元，占31%。
若是根据感化机制种别再细分一下的话，胰岛素作为1型糖尿病患者的必选方案以及2型糖尿病患者的末线照料方案，市场份额占到整个糖尿病药物市场的50%，然则受原研专利到期、仿造药与价值压力的影响，胰岛素的全世界市场份额也曾呈现停止增多乃至是下降的趋向。DPP-4类药物的现状一样云云。
GLP-1药物和SGLT-2药物是当下最受关注的降糖药类别，市场规模及份额都在稳步扩张。GLP-1药物具有熟悉的降糖、减重以及心血管获益，SGLT-2药物是不托付于胰岛素直接促进糖排击的作用机制，有了大白的心血管获益证据，得多口服保守降糖药但控糖效果欠好的患者就会改用皮下打针GLP-1或口服SGLT-2克服剂。无非SGLT-2克服剂伴有生殖体系净化风险较高的误差，口服索马鲁肽获批上市后极或是会成为这种患者更志向的决意。
根据EvaluatePharma的预想，2024年寰球TOP10降糖药内里，GLP-1和SGLT-2将会占领半壁山河，举世最畅销降糖药的宝座将再也不属于胰岛素，而且TOP3降糖药里面都没有一款胰岛素了。索马鲁肽皮下打针剂的全球贩卖额到2024年约莫可以抵达52.8亿美元，口服索马鲁肽估计可以抵达32.3亿美元。
反正，GLP-1药物因为存在与胰岛素可比的降糖治疗的效果，以及相对较宽的安全窗口，存在拓荒成口服制剂的可行性。如今口服索马鲁肽采取一种叫做8-(2-羟基苯甲酰胺基)酸楚钠的辅料（促排汇剂）来行进生物操作度，实现了口服给药并获批上市，具有里程碑意思。索马鲁肽皮下打针制剂同时还在启示肥胖、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），估量索马鲁肽会是一个年发卖额超100亿美元的超级重磅炸弹品种，其市场显现到底若何，我们刮目相待。
